不久，安仁死，他的儿子安国亨承袭职务。一切的祸端就从安国亨这里开始了。

安国亨生性好淫贪虐，以某事为由杀死安万铨的儿子安信。这中间可能涉及土司家族内部权力之争，外界不了解内情。安信的兄长安智与母亲一起另居在安顺州，听说安信被杀后便控告安国亨造反。

水西土司家族内乱开始了。

巡抚王诤急忙请求朝廷派兵去诛杀安国亨。安智便与总兵安大朝一起策划进兵事宜，并答应给官军输送粮食数万石。当然，安智的动机也不纯粹，他也是觊觎土司职位。打算靠着朝廷的兵力达到自己的目的。

等官军到达陆广河时，安智的粮食没有送到。王诤便派人去谕告安国亨，让安大朝停止进兵。官军已经渡过了陆广河，结果被安国亨打败。

安国亨害怕遭受大诛，派使者哀婉其辞请求投降，朝廷没答应。之后和安智狼狈为奸的巡抚王铮兵败下台。巡抚阮文中到任后，并不买安智的帐，为他火中取栗，而是打算息事宁人。传檄文拘捕各造反之人，暗地里派人告诉安国亨，让他赶紧献出各奸邪之徒，割让土地以安顿安智母子，偿还所费的军粮，朝廷就会赦免他的死罪。

于是安国亨全部听从阮文中的密令，皇帝果然饶了安国亨的死罪，让安国亨的儿子安民承袭宣慰使职。安国亨造反的事，起始于隆庆四年(1570)，至万历五年(1577)才结束。

安国亨被革去职务后，非常的不甘心，便每日派人到京城行贿，想恢复原有的领地。很快他的机会又来了。

万历十三年(1585)，播州宣慰杨应龙因向朝廷贡献大木而被皇帝赐予绣有飞鱼的官服，安国亨也请求向朝廷进献大木，希望朝廷将冠带归还给他，并得到像播州宣慰杨应龙那样的诰封。皇帝同意了。

可是这件事出了问题，不知道什么原因，后来安国亨所进献的大木竟然没运到，而他将罪过推诿给了木头商人。

神宗皇帝发怒，命令夺回以前给安国亨的赏赐礼物。

安国亨脸皮比较厚，腆着脸又请求再向朝廷补贡，以表明自己不是故意欺骗朝廷，皇帝同意了他的请求。

万历二十六年(1598)，安国亨的儿子安疆臣承袭官职。

这个档口，播州的杨应龙造反，安疆臣亦因屠杀安定一事，被有关官员立案审察。有关大臣有的向皇帝进言，说安疆臣叛逆朝廷的情节已渐渐萌发。神宗皇帝考虑到当时的情况，下诏给安疆臣时不提这些事，允许他杀贼建功。

安疆臣奏时声称“：播州的贼警正急，而我的忠心未得清白。”皇帝便又下诏给他以优厚的还报。巡抚郭子章答应安疆臣在平定杨应龙的叛乱之后，归还播州所侵占的水西乌江地区六百里土地给他，以酬谢他参与平定杨应龙的功劳。

于是安疆臣便从沙溪进兵。有流言蜚语说水西人帮助叛贼为乱，这件事空穴不来风，当时很多土司都认为，朝廷想要改土归流，从杨应龙开始，逐步废除所有土司，都不愿杨应龙被彻底剿灭。

总督李化龙便传檄文诘问安疆臣，安疆臣慌了，便将二十多个叛贼拘捕起来，率领部下夺取落蒙关，抵达大水田，焚烧了桃溪庄。

随后不久，杨应龙伏法被诛杀。播州土司800年传承到此断绝。杨应龙的事了了，可是更严重的问题来了，水西的实力进一步壮大。祸根也在这时埋下。